eLeaflet e convalida GMP

Le buone pratiche di fabbricazione (GMP) sono un sistema per garantire che i prodotti siano costantemente prodotti e controllati secondo standard di qualità. Le norme GMP si applicano specificamente alla produzione di alimenti, farmaci, cosmetici e dispositivi medici.

Cos'è la GMP

È un sistema di produzione completo che garantisce la coerenza e la qualità del prodotto affrontando 5 componenti chiave:

• prodotti
• persone
• processi
• procedure
• locali.

Le normative GMP affrontano questioni tra cui tenuta dei registri, qualifiche del personale, igiene, pulizia, verifica delle apparecchiature, convalida dei processi e gestione dei reclami; mentre la GMP riguarda specificamente la produzione la maggior parte dei requisiti si applica anche alle soluzioni digitali (come l'eLeaflet), che è visto come un componente della linea di produzione.

La maggior parte dei requisiti GMP sono molto generali ed aperti ad interpretazione consentendo a ciascun produttore di decidere individualmente come implementare al meglio i controlli necessari. Ciò fornisce molta flessibilità, ma richiede anche che il produttore interpreti i requisiti in un modo che abbia senso per ogni singola attività.

Chi certifica GMP?

Le autorità di regolamentazione o gli enti di vigilanza nazionali ed internazionali solitamente certificano un produttore secondo GMP, quindi ad esempio la Food and Drug Administration (FDA) negli Stati Uniti o l'EMA nell'UE formalizzano i requisiti GMP ed eseguono la convalida GMP per aiutare le aziende di tutti i settori a garantire che producano costantemente prodotti di qualità.

Un certificato GMP viene rilasciato sulla base di un'ispezione GMP completata per ogni produttore che opera in conformità con le linee guida GMP.

GMP nel mondo digitale: standard

Con l'avanzare del settore medico digitale, la necessità di allineare queste pratiche tradizionali alle tecnologie moderne è cresciuta in modo esponenziale. La trasformazione digitale di GMP non è solo un aggiornamento; è un cambiamento rivoluzionario che offre vantaggi significativi presentando al contempo nuove sfide.

L'integrità dei dati, i sistemi di gestione della qualità digitale, il controllo di qualità predittivo e le presentazioni normative semplificate sono tra i vantaggi significativi offerti dalla digitalizzazione.

L'integrità dei dati è il fondamento della conformità di qualità in GMP e garantisce che le informazioni raccolte e archiviate siano accurate, complete e affidabili. In passato, i processi di immissione manuale dei dati aumentavano il rischio di errori di trascrizione, registrazioni incomplete e cattiva gestione delle informazioni critiche. Con i sistemi digitali, la raccolta e l'analisi dei dati possono essere automatizzate, riducendo l'intervento umano e aumentando l'accuratezza in tempo reale.

La digitalizzazione ha migliorato il processo di integrità dei dati. La Food and Drug Administration (FDA) statunitense definisce il concetto di integrità dei dati come dati completi, coerenti ed accurati. Fornisce inoltre il quadro normativo secondo cui "i dati devono essere attribuibili, leggibili, registrati contemporaneamente, originali o in copia conforme ed accurati (ALCOA)". Per raggiungere questo obiettivo, le organizzazioni devono seguire i principi chiave dell'integrità dei dati per recuperare informazioni accurate e utili.

I sistemi di gestione elettronica dei documenti (EDMS) mantengono i record in modo sicuro e aiutano a garantire la conformità agli standard normativi. Tecnologie come blockchain e analisi avanzate possono migliorare la tracciabilità e la trasparenza dei dati lungo tutta la filiera farmaceutica.

Altri esempi di integrità dei dati sono visibili nei risultati dei test in tempo reale, nella generazione di dati di stabilità e nei piani di backup e ripristino coerenti.

Quando si esaminano specificamente i record e le soluzioni digitali, si applicano 2 normative principali:

• Codice dei regolamenti federali 21 CFR parte 11 per la FDA (FDA 21 CFR parte 11) e
• Allegato GMP 11 per l'UE (Allegato GMP EMA 11).

FDA 21 CFR parte 11 Electronic Records e firme elettroniche

Requisiti e valutazione

Lo scopo della norma CFR21 Parte 11, redatta dalla FDA (Food & Drug Administration), è quello di ottenere l'equivalenza legale dei documenti elettronici (digital records e firma elettronica) rispetto a quelli tradizionali cartacei. Ciò è dovuto al sempre più frequente utilizzo dell'automazione nella gestione dei processi in sistemi che devono essere sottoposti ad approvazione e revisione dell'organismo federale FDA.

Affinché il sistema di automazione e controllo creato sia conforme alla norma CFR21 Parte 11, è necessario garantire che i dati registrati siano sempre riconducibili all'operatore responsabile (firma elettronica), inoltre devono essere prese precauzioni per rendere impossibile la falsificazione o la manomissione dei dati registrati elettronicamente, devono inoltre consentire una facile identificazione in caso di uso improprio, intenzionale o accidentale di apparecchiature elettroniche che generano registrazioni elettroniche.

Le industrie devono imporre apparecchiature che abbiano i necessari meccanismi di protezione contro la modifica accidentale o dolosa dei dati in formato elettronico.

Validazione GMP, cos'è e chi fa cosa

Cos'è la convalida GMP?

La convalida delle buone pratiche di fabbricazione (GMP) è un approccio sistematico che prevede la creazione di prove documentate attraverso una serie di processi per confermare che un particolare processo di produzione produrrà costantemente prodotti che soddisfano standard di qualità predefiniti.

Qual è la differenza tra verifica e convalida in GMP?

A prima vista, la definizione di convalida sembra molto simile alla definizione di verifica. Tuttavia, la convalida del processo misura la coerenza del processo rispetto a criteri di accettazione stabiliti e la verifica è il processo per verificare la conformità dei risultati dei test rispetto alle specifiche stabilite. Quindi, ad esempio, myHealthbox eseguirebbe una verifica GMP (internamente o tramite un fornitore esterno) per misurare la coerenza dei suoi processi rispetto ai criteri di accettazione (generici) stabiliti, ma spetterebbe al produttore o cliente eseguire una convalida GMP per misurare la conformità rispetto alle proprie specifiche.

Per facilitare questo processo, myHealthbox fornisce a tutti i suoi clienti una copia del suo documento di verifica GMP interno (il "Rapporto di conformità GMP") in modo che le aziende clienti possano rapidamente incorporare la soluzione eLeaflet nel proprio sistema di controllo qualità o identificare eventuali lacune nei requisiti.

Il rapporto di conformità GMP di myHealthbox

Comprensione di obiettivi e scopi

I regolamenti 21 CFR parte 11 stabiliscono i criteri in base ai quali "... i record elettronici ... sono considerati affidabili, affidabili e generalmente equivalenti ai record cartacei".

Per quanto riguarda lo scopo dell'Allegato 11 dell'UE, questo è di stabilire linee guida chiare per l'utilizzo di sistemi computerizzati nelle attività regolamentate da GMP, garantendo l'affidabilità e la sicurezza dei sistemi elettronici. La linea guida dell'Allegato 11 GMP delinea i requisiti per l'implementazione e la convalida di sistemi computerizzati per garantire l'integrità, l'accuratezza e la sicurezza dei dati nelle attività correlate a GMP. L'Allegato 11 dell'UE, pur essendo un documento importante per i settori farmaceutico e delle scienze della vita, non è un requisito legale. È una linea guida piuttosto che una regolamentazione giuridicamente vincolante.

FDA 21 CFR parte 11 ed EMA GMP Annex 11 rappresentano entrambi un sistema di guida per la gestione di record elettronici e firme elettroniche nel settore farmaceutico.

Mentre 21 CFR parte 11 è applicabile solo ai record elettronici, EU GMP Annex 11 non è limitato ai documenti elettronici. Il sistema UE si applica a software, hardware, gestione del rischio e personale.

myHealthbox ha eseguito una valutazione GMP delle sue piattaforme ed infrastrutture in risposta ai requisiti stabiliti dalle direttive 21 CFR parte 11 (FDA, USA) e GMP Annex 11 (EMA, UE).

Lo scopo di questa valutazione è di indagare la conformità attuale e i rischi associati a: accuratezza, affidabilità, integrità, disponibilità, autenticità nella creazione, gestione e distribuzione di record elettronici (eLeaflet) tramite le piattaforme myHealthbox ed eLeaflet.

Limitazioni

"La Parte 11 del CFR 21 si applica ai record in formato elettronico creati, modificati, mantenuti, archiviati, recuperati o trasmessi in base a qualsiasi requisito di record stabilito nelle normative dell'Agenzia.", pertanto, a meno che il connettore FDA non venga utilizzato come un modo per trasmettere automaticamente le informazioni da myHealthbox alla FDA, alcuni o tutti questi requisiti potrebbero non essere applicabili e dovrebbero essere utilizzati solo come guida.

L'Allegato 11 GMP si applica a tutte le aziende che operano nell'Unione Europea nella produzione di prodotti medicali con attività regolamentate da GMP, tra cui aziende farmaceutiche, organizzazioni di produzione a contratto (CMO) e altre.

21 CFR Parte 11 è una normativa e richiede la conformità obbligatoria quando si utilizzano record e firme elettroniche. Ha valore legale e applicabilità, il che significa che le aziende che operano in base alle normative FDA devono rispettare i requisiti 21 CFR Parte 11. Al contrario, l'Allegato 11 UE è una linea guida che offre raccomandazioni e indicazioni per l'interpretazione dei principi GMP. Non è legalmente vincolante, il che significa che le aziende che operano nel mercato dell'Unione Europea non sono obbligate ad avere conformità.

L'eLeaflet, come singolo prodotto, di per sé non è soggetto a convalida FDA o GAMP, ma è sempre il progetto creato (e i processi correlati) nel suo contesto, che è soggetto a potenziale convalida.